종양은 단순한 암세포의 집합체가 아니라 고유한 종양미세환경(TME) 하에서 다양한 유형의 세포로 구성된 복잡한 조직입니다. 암에 대한 이해가 깊어짐에 따라 단순히 암세포를 연구하는 것만으로는 종양미세환경에서 암세포와 다른 유형의 세포 간에 다양한 상호 작용을 (예를 들어 암세포와 면역세포에 의해 조절되는 면역 억제 환경) 완전히 이해하는데 충분하지 않습니다. 이에, 다양한 항암제를 평가하기 위한 종양미세환경을 모방한 생체 외 세포 배양 시스템의 개선을 위해 꾸준한 노력이 있었지만, 적절한 배양 평가계 구축은 개선의 여지가 남아 있습니다. 이상적인 평가계는 1) 서로 다른 세포들 조성이 균일하여 정량적 분석이 가능해야 하며, 2) 특별한 배양용기나 장비 없이 기존의 세포 배양 시설에서도 쉽게 배양 가능해야 하며, 3) 인간과 마우스 세포에 모두 적용 가능해야 합니다.

티씨노바이오사이언스에서는 이러한 문제를 해결하고 약물 개발 프로세스를 촉진하기 위해 두 가지 플랫폼 기술을 구축했습니다.

1) TxLfinder^® ex vivo 조건에서 암 세포주 유래 3D 입체구성체 (Spheroid)와 면역세포 (PBMC)를 미세막으로 분리하여 배양하여, 암 입체구성체로의 면역세포 침윤 여부와 평가할 수 있는 기술입니다.

2) TxTquantifier^® ex vivo 조건에서 암 세포주 유래 3D 입체구성체 (Spheroid)와 면역세포 (PBMC)를 공동배양하여 약물처리에 의해 증가된 면역 세포 매개 암세포주 사멸을 평가하는 기술입니다.

티씨노바이오사이언스의 TxLfinder^®는 면역세포 침윤이 낮은 비면역원성 종양에서 선천면역 항암제에 의한 면역세포 침윤의 변화, 즉 면역원성 종양으로의 전환을 측정할 수 있는 매우 유용한 플랫폼 기술이며, 다양한 기전의 선천면역 항암제의 효능을 평가할 수 있습니다.

티씨노바이오사이언스의 TxTquantifier^® 유사 종양미세환경에서 저분자 약물, 항체치료제 및 세포치료제의 유효성 평가와 차세대 암 표적을 찾기 위한 대용량 스크리닝 (예, CRISPR 라이브러리 스크리닝)에 활용할 수 있습니다.

티씨노바이오사이언스는 인체유래 암세포주와 면역세포 공동배양 평가계 (Version 1)를 업그레이드하여 인체유래 암세포주와 암 연관 섬유아세포의 공동 3D 입체 구형체에 면역세포를 함께 공동배양하는 평가계 (Version 2)를 확립하여 운용하고 있습니다. 다음 단계로 종양미세환경에 존재하는 다른 종류의 세포들 (내피세포, 등등)과 세포외 기질을 추가한 평가계로 (Version 3) 업그레이드를 진행하여 좀 더 한층 인체 종양미세환경에 근접한 평가계를 확립하고자 합니다.

인체에는 약 2만종의 단백질이 존재하고, 단백질 변형이나 특정 단백질의 과발현이 질병을 유발하기 때문에 세포는 제거해야 할 단백질에 맞춤형 표식을 붙여 분해하는 시스템을 갖추고 있습니다. 기존 표적 치료제는 특정 단백질에 결합, 기능을 억제하지만, TPD(Target Protein Degrader) 기술은 세포의 단백질 분해 시스템을 통한 표적 단백질 제거를 유도합니다. 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)을 활용하여 단백질을 분해하는 시스템을 기반으로 하는 TPD 기술 중 대표적인 것은 PROTAC (PROteolysis-Targeting Chimera) 기술입니다.

PROTAC 기술은 기존 저해제로 약물화가 어려운(undruggable) 단백질도 제거 가능하고, 표적 단백질을 촉매적 작용기전으로 분해하므로 기존 약물 보다 필요 약물량이 적어 고농도 약물사용에 따른 독성을 피할 수 있다는 장점을 가지고 있습니다.

티씨노바이오사이언스는 저분자 약물로 약물화가 어려운(undruggable) 단백질에 대한 치료제 개발을 위해 AI기반 PROTAC 탐색 플랫폼 기술인 TxPchider® 를 확보하였습니다. 해당 기술은 표적 단백질 binder와 E3 ligase binder를 연결하는 신규 링커를 디자인하고, 약물성을 고려하여 신규 PROTAC물질을 설계하는 AI기반 플랫폼 기술입니다.